此外,对 LIM K1 与 LIJTF .. 和 TH25 7 结合的叠加共晶结构的分析(参见图 XX)表明,我们采用针对不同 α C-out 和 DF Gout 构象的骨架跳跃策略验证了我们的假设。由先导化合物 GS K48 1 在 RIP K1 中促进的构象和由 TH25 7 在 LIM K1 中促进的构象同样由 LIM K1 中的氧氮杂卓衍生物 LIJTF .. 诱导。在这两种结构中,都观察到 DFG 基序中苯丙氨酸的无表位翻转和 α 螯合物的向外旋转。此外,观察到的区域异构体热稳定性的丧失可以从共晶结构中得到合理解释,其中第二个吡唑氮原子的修饰导致与蛋白质的空间位阻。
主要关键词
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